domingo, 8 de julho de 2012

Tratamento para leucemia- Vislumbres do futuro - NY Times Science

In Treatment for Leukemia, Glimpses of the Future

Veja video


http://nyti.ms/N7h4vI

ST. LOUIS — Genetics researchers at Washington University, one of the world’s leading centers for work on the human genome, were devastated. Dr. Lukas Wartman, a young, talented and beloved colleague, had the very cancer he had devoted his career to studying. He was deteriorating fast. No known treatment could save him. And no one, to their knowledge, had ever investigated the complete genetic makeup of a cancer like his.
Multimedia
Dilip Vishwanat for The New York Times
Dr. Lukas Wartman, a leukemia patient in remission, being examined by his doctor, John DiPersio, in January in St. Louis.

So one day last July, Dr. Timothy Ley, associate director of the university’s genome institute, summoned his team. Why not throw everything we have at seeing if we can find a rogue gene spurring Dr. Wartman’s cancer, adult acute lymphoblastic leukemia, he asked? “It’s now or never,” he recalled telling them. “We will only get one shot.”
Dr. Ley’s team tried a type of analysis that they had never done before. They fully sequenced the genes of both his cancer cells and healthy cells for comparison, and at the same time analyzed his RNA, a close chemical cousin to DNA, for clues to what his genes were doing.
The researchers on the project put other work aside for weeks, running one of the university’s 26 sequencing machines and supercomputer around the clock. And they found a culprit — a normal gene that was in overdrive, churning out huge amounts of a protein that appeared to be spurring the cancer’s growth.
Even better, there was a promising new drug that might shut down the malfunctioning gene — a drug that had been tested and approved only for advanced kidney cancer. Dr. Wartman became the first person ever to take it for leukemia.
And now, against all odds, his cancer is in remission and has been since last fall.
While no one can say that Dr. Wartman is cured, after facing certain death last fall, he is alive and doing well. Dr. Wartman is a pioneer in a new approach to stopping cancer. What is important, medical researchers say, is the genes that drive a cancer, not the tissue or organ — liver or brain, bone marrow, blood or colon — where the cancer originates.
One woman’s breast cancer may have different genetic drivers from another woman’s and, in fact, may have more in common with prostate cancer in a man or another patient’s lung cancer.
Under this new approach, researchers expect that treatment will be tailored to an individual tumor’s mutations, with drugs, eventually, that hit several key aberrant genes at once. The cocktails of medicines would be analogous to H.I.V. treatment, which uses several different drugs at once to strike the virus in a number of critical areas.
Researchers differ about how soon the method, known as whole genome sequencing, will be generally available and paid for by insurance — estimates range from a few years to a decade or so. But they believe that it has enormous promise, though it has not yet cured anyone.
With a steep drop in the costs of sequencing and an explosion of research on genes, medical experts expect that genetic analyses of cancers will become routine. Just as pathologists do blood cultures to decide which antibiotics will stop a patient’s bacterial infection, so will genome sequencing determine which drugs might stop a cancer.
“Until you know what is driving a patient’s cancer, you really don’t have any chance of getting it right,” Dr. Ley said. “For the past 40 years, we have been sending generals into battle without a map of the battlefield. What we are doing now is building the map.”
Large drug companies and small biotechs are jumping in, starting to test drugs that attack a gene rather than a tumor type.
Leading cancer researchers are starting companies to find genes that might be causing an individual’s cancer to grow, to analyze genetic data and to find and test new drugs directed against these genetic targets. Leading venture capital firms are involved.
For now, whole genome sequencing is in its infancy and dauntingly complex. The gene sequences are only the start — they come in billions of small pieces, like a huge jigsaw puzzle. The arduous job is to figure out which mutations are important, a task that requires skill, experience and instincts.
So far, most who have chosen this path are wealthy and well connected. When Steve Jobs had exhausted other options to combat pancreatic cancer, he consulted doctors who coordinated his genetic sequencing and analysis. It cost him $100,000, according to his biographer. The writer Christopher Hitchens went to the head of the National Institutes of Health, Dr. Francis Collins, who advised him on where to get a genetic analysis of his esophageal cancer.
Harvard Medical School expects eventually to offer whole genome sequencing to help cancer patients identify treatments, said Heidi L. Rehm, who heads the molecular medicine laboratory at Harvard’s Partners Healthcare Center for Personalized Genetic Medicine. But later this year, Partners will take a more modest step, offering whole genome sequencing to patients with a suspected hereditary disorder in hopes of identifying mutations that might be causing the disease.
Whole genome sequencing of the type that Dr. Wartman had, Dr. Rehm added, “is a whole other level of complexity.”
Dr. Wartman was included by his colleagues in a research study, and his genetic analysis was paid for by the university and research grants. Such opportunities are not available to most patients, but Dr. Ley noted that the group had done such an analysis for another patient the year before and that no patients were being neglected because of the urgent work to figure out Dr. Wartman’s cancer.
“The precedent for moving quickly on a sample to make a key decision was already established,” Dr. Ley said.
COMENTÁRIOS

Mr. Blandings New York NYT pegar bandeira bom velho Pfizer. Afinal, o que mais você espera da empresa que tem sido sido atingido com o maior crime na história dos EUA para a comercialização fraudulenta de drogas (no valor de r $1,30 bilhões em 2009), para não mencionar mais tarde multas por suborno. Fabricante de medicamentos éticos na verdade...

    8 De julho de 2012, às 09:01
    bruce quinn, los angeles, é interessante que essa história envolva o rótulo de uso de uma droga Pfizer aparece na mesma semana que os EUA multado Glaxo Smith Kline (GSK) US $3 bilhões para promover o uso da etiqueta de um medicamento. Tudo o que fez de Pfizer para promover, fornecer, suporte, este uso de Sutent tem ser feito extraordinariamente cautelosamente, cuidadosamente, lentamente ou - mais simples, não em todos - a fim de evitar acusações de promoção de rótulo e ministério público.

    8 De julho de 2012, às 09:00
    JD Norwalk, CT NYT Pick "E encontraram um culpado — um gene normal que foi em overdrive, produzindo grandes quantidades de uma proteína que pareciam estar estimulando o crescimento do câncer.
 
 TRADUÇÃO
St. LOUIS — Pesquisadores de genética na Universidade de Washington, um do mundo levando a centros de trabalho sobre o genoma humano, foram devastados. Dr. Lukas Wartman, um jovem, talentoso e querido colega, tinha o câncer muito ele dedicou sua carreira para estudar. Ele foi se deteriorando rapidamente. Não há tratamento conhecido poderia salvá-lo. E ninguém, para seu conhecimento, nunca tinha investigado a composição genética completa de um cancro como a dele.
Gráfico multimídia que procura vulnerável alvo ampliar esta imagem Dilip Vishwanat um câncer para The New York Times Dr. Lukas Wartman, um paciente de leucemia em remissão, sendo examinado pelo seu médico, John DiPersio, em Janeiro, em St. Louis.
Comentários dos leitores compartilham seus pensamentos.

    Postar um comentário» Leia todos os comentários (145)» então um dia em julho passado, Dr. Timothy Ley, diretor adjunto do Instituto de genoma da Universidade, convocou sua equipe. Por que não jogar tudo o que temos a ver que se podemos encontrar um gene de desonestos, estimulando o câncer do Dr. Wartman, adulta leucemia linfoblástica aguda, ele perguntou? "É agora ou nunca", lembrou-me dizer-lhes. "Só teremos um tiro".

Equipe do Dr. Ley tentou um tipo de análise que nunca tinham feito antes. Eles totalmente seqüenciados os genes de suas células cancerosas e células saudáveis para comparação e ao mesmo tempo analisaram seu RNA, um primo químico próximo ao DNA, em busca de pistas para que seus genes estavam fazendo.

Os pesquisadores do projeto colocar outros trabalhos de lado por semanas, executando um dos 26 máquinas de seqüenciamento e supercomputador da Universidade em torno do relógio. E eles encontraram um culpado — um gene normal que foi em overdrive, produzindo grandes quantidades de uma proteína que pareciam estar estimulando o crescimento do câncer.

Melhor ainda, houve uma nova droga promissora que pode desligar o gene com defeito — uma droga que tinha sido testada e aprovada apenas para avançado câncer de rim. Dr. Wartman tornou-se a primeira pessoa a levá-lo para a leucemia.

E agora, contra todas as probabilidades, o câncer está em remissão e tem sido desde o outono passado.

Embora ninguém possa dizer que o Dr. Wartman é curada, depois de enfrentar a morte certa no outono passado, ele está vivo e bem. Dr. Wartman é pioneira em uma nova abordagem para parar o câncer. O importante, dizem pesquisadores médicos, é os genes que levam a um câncer, e não o tecido ou órgão —, fígado ou cérebro, medula óssea, sangue ou cólon — onde o câncer se origina.

Câncer de mama de uma mulher pode ter diferentes drivers de genéticas de outra mulher e, na verdade, pode ter mais em comum com câncer de próstata no homem ou câncer de pulmão de outro paciente.

Sob esta nova abordagem, os pesquisadores esperam que o tratamento vai ser adaptado para mutações de um individuais do tumor, com drogas, eventualmente, que bateu vários genes aberrantes chaves ao mesmo tempo. Os coquetéis de medicamentos seria análogos ao tratamento do HIV, que usa vários medicamentos diferentes ao mesmo tempo para atacar o vírus em um número de áreas críticas.

Pesquisadores divergem sobre quanto tempo o método, conhecido como seqüenciamento de genoma completo, estarão disponíveis e pago pelo seguro — as estimativas variam de alguns anos para uma década ou mais. Mas eles acreditam que ele tem enorme promessa, apesar de que ainda não tenha curado alguém.

Com uma queda acentuada nos custos de seqüenciamento e uma explosão de pesquisa sobre os genes, médicos especialistas esperam que análises genéticas do câncer vão se tornar rotina. Assim como patologistas sangue culturas para decidir quais antibióticos vão parar a infecção bacteriana de um paciente, então o sequenciamento do genoma determinará que as drogas podem parar um câncer.

"Até que você saiba o que está impulsionando o câncer de um paciente, você realmente não tem qualquer chance de acertar," disse Dr. Ley. "Nos últimos 40 anos, podemos ter enviando generais para a batalha sem um mapa do campo de batalha. O que estamos fazendo agora é a construção do mapa."

As empresas farmacêuticas de grandes e pequenas empresas de biotecnologia estão pulando, começando a testar drogas que atacam um gene, ao invés de um tipo de tumor.

Principais pesquisadores de câncer estão começando a empresas para encontrar genes que podem estar causando câncer de um indivíduo para crescer, para analisar dados genéticos e encontrar e testar novas drogas contra esses alvos genéticos. Principais empresas de capital de risco estão envolvidas.

Agora, o sequenciamento do genoma inteiro é em sua infância e desanimada complexo. As sequências de genes são só o começo — vêm em bilhões de pedaços pequenos, como um enorme quebra-cabeça. O trabalho árduo é descobrir quais as mutações são importantes, uma tarefa que requer habilidade, experiência e instintos.

Até agora, mais que escolheu esse caminho são ricos e bem ligado. Quando Steve Jobs tinha esgotado outras opções para combater o câncer de pâncreas, ele consultou médicos que coordenou o seu seqüenciamento genético e análise. Custou-lhe US $100.000, segundo seu biógrafo. O escritor Christopher Hitchens foi o chefe dos institutos nacionais de saúde, Dr. Francis Collins, que o aconselhou sobre onde obter uma análise genética de seu câncer de esôfago.

Harvard Medical School espera eventualmente oferecer o sequenciamento de genoma inteiro para ajudar pacientes com câncer a identificar tratamentos, disse Heidi L. Rehm, que dirige o laboratório de medicina molecular no centro de saúde de parceiros de Harvard para medicina genética personalizada. Mas ainda este ano, parceiros terá um passo mais modesto, oferecendo o seqüenciamento do genoma inteiro para pacientes com um distúrbio hereditário suspeito na esperança de identificar mutações que podem estar causando a doença.

O sequenciamento de genoma inteiro do tipo que tinha Dr. Wartman, Dr. Rehm acrescentou, "é um outro nível de complexidade".

Dr. Wartman foi incluído por seus colegas em um estudo de pesquisa e, em seguida, sua análise genética foi pago por bolsas de pesquisa e Universidade. Tais oportunidades não estão disponíveis para a maioria dos pacientes, mas o Dr. Ley observou que o grupo tinha feito uma análise por outro paciente no ano anterior e que nenhum paciente eram negligenciada por causa do trabalho urgente para descobrir o câncer do Dr. Wartman.

"O precedente para mover-se rapidamente em uma amostra fazer uma decisão-chave já foi estabelecido", disse Dr. Ley.

Nenhum comentário:

Postar um comentário